钙压素RCAN1又称为CSP1，唐氏综合征关键区蛋白1（DSC1），肌细胞富集钙调磷酸酶相互作用蛋白1（MCIP1），Adapt78。钙调神经磷酸酶的调节因子（RCAN）家族有3个成员，RCAN1，RCAN2，RCAN3。RCAN1通过与钙调神经磷酸酶A的催化域结合，抑制钙调神经磷酸酶依赖性的转录反应。可能在中枢神经系统发育过程中发挥作用。
（数据来源 Lee SK, et al. Mol Cells. 2020）
CSP1的表达分布
CSP1在人体多种组织中均有表达，但在特定器官中富集。在中枢神经系统，其表达主要集中在大脑皮层、海马体；在心肌细胞中高表达，参与心脏肥大和心力衰竭的调控；在胰腺、肾上腺等内分泌系统中也有表达。
（数据来源 uniprot）
CSP1的结构和其受体
CSP1是一种细胞质蛋白，位于人类染色体21q22.12，基因由七个外显子组成，通过不同的mRNA剪接，生成两种主要的转录本，RCAN1.1和RCAN1.4。RCAN1包含一个结构化的N端RNA识别基序（RRM）域，结合mRNA，和一个C端域，结合CN。C端域包含LxVP、SPPASPP、PxIxIT和TxxP基序，直接结合CN。
（数据来源Lao M, et al.Mol Med. 2022）
CN是一种钙/钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，由催化亚基，即钙调蛋白A（CNA），和调节亚基，即钙调蛋白B（CNB）组成，存在于多种人类组织中，通过去磷酸化作用调控多种生物过程，包括免疫应答、神经功能、肿瘤代谢和睡眠调节等。当RCAN1接近CN时，其C端会发生“结合-折叠”的构象变化。它会折叠形成稳定的α-螺旋和β-折叠结构，RCAN1利用PxIxIT模体结合并阻断CN的底物招募位点，同时利用TxxP模体直接插入CN的催化活性中心，抑制CN的去磷酸化活性。
（数据来源 Li Y, et al.Sci Adv. 2020）
CSP1在肿瘤进展中的信号通路
RCAN1通过其LxVP和PxIxIT基序阻断CN必需的底物募集位点LxVP和PxIxIT相互作用沟槽，从而抑制CN活性。RCAN1对CN的抑制作用可因RCAN1的磷酸化而减弱。RCAN1抑制CN-NFAT通路以及NFAT调控的基因转录，包括IGF-1、VEGFA、ANG-2、IFI27、CXCL8、IL-8和IL-11，从而抑制癌细胞的增殖和迁移。
（数据来源Lao M, et al.Mol Med. 2022）
CSP1在其他疾病中的作用
由于RCAN1基因位于21号染色体上，唐氏综合征患者多出的一条染色体导致该基因过表达。这被认为是唐氏综合征患者出现先天性心脏病和智力障碍的重要分子机制之一。RCAN1的异常积累可能通过抑制Tau蛋白的去磷酸化，导致神经纤维缠结。同时上调β淀粉样蛋白（Aβ）生成，推动毒性斑块沉积；其导致的突触功能障碍和线粒体损伤加剧神经元死亡，成为阿尔茨海默病（AD）关键病理驱动因素和治疗靶点。
（数据来源 Dohl J, et al. Alzheimers Dement. 2025）
CSP1的靶向治疗
AMI605是一种靶向CSP1的小分子化药，由Amira Therapeutics开发，用于治疗胶质母细胞瘤，处于临床前研究阶段。
（数据来源 amiratx官网）
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