在糖生物学与神经科学交叉的前沿领域,糖链结构作为细胞表面重要的信息载体,参与调控细胞识别、信号转导、免疫应答等一系列关键生命过程。其中,神经节苷脂GM1是细胞膜上一种重要的糖鞘脂,其寡糖链部分在维持神经系统功能、介导病原体识别及细胞间通讯中扮演着核心角色。而无唾液酸-GM1-四糖(Asiaol-GM1-tetrasaccharide),作为GM1分子中去除末端唾液酸后的核心四糖结构单元,正日益成为揭示糖介导生物学机制、开发靶向诊断与治疗策略不可或缺的珍贵工具分子。
化学信息
- 化学名称:无唾液酸-GM1-四糖
- 通用名:Asiaol-GM1-tetrasaccharide; ASGM1 寡糖核心
- 化学式:C26H45NO21
- 分子量:707.63 g/mol
- CAS号:75645-24-8
结构特点与生物学意义
无唾液酸-GM1-四糖来源于经典的GM1a神经节苷脂(Galβ1-3GalNAcβ1-4(Neu5Acα2-3)Galβ1-4Glcβ1-1‘Ceramide)去除最外侧的唾液酸(Neu5Ac)后暴露的核心线性四糖序列:Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glc。这一结构具有以下关键特征:
- 关键识别表位:该四糖是GM1被诸多细菌毒素(如霍乱毒素B亚基)、病毒及某些抗体识别的直接或主要结合位点。去除唾液酸后,暴露出更深层的半乳糖(Gal)和N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)残基,使得其与部分配体的相互作用模式发生根本改变,成为研究特异性糖-蛋白相互作用的理想模型。
- 结构稳定且明确:与完整的、具有异质性的天然GM1神经节苷脂相比,化学合成或酶法制备的高纯度无唾液酸-GM1-四糖结构均一、稳定性好。它摆脱了脂质尾部和唾液酸修饰的干扰,允许研究者精确聚焦于核心糖链本身的生物活性。
- 功能调控的“开关”:唾液酸化是糖链修饰的关键环节,直接影响其电荷、构象和结合特性。无唾液酸-GM1四糖代表了GM1的一种特定“去修饰”状态,这种状态可能在特定的生理或病理条件下(如酶活性改变、微环境变化)出现,进而调控下游信号通路或细胞间相互作用。
主要应用与科研价值
- 神经退行性疾病研究的分子探针
GM1在神经细胞存活、突触可塑性和神经再生中具有重要作用,其代谢异常与阿尔茨海默病、帕金森病等密切相关。无唾液酸-GM1四糖可作为:- 竞争性抑制剂:用于研究GM1与神经营养因子受体(如Trk)、淀粉样蛋白β(Aβ)等分子的相互作用,阐明其在疾病发生中的作用机制。
- 诊断工具开发基础:探索其作为脑脊液或血液中相关酶活性(如神经酰胺酶、唾液酸酶)变化的间接标志物,或用于开发针对特定糖表位的检测抗体。
- 病原体感染机制与干预研究
多种病原体利用细胞表面糖链作为入侵门户:- 毒素结合研究:霍乱毒素、部分大肠杆菌毒素等通过结合GM1的寡糖部分介导毒性。无唾液酸-GM1四糖可用于高亲和力竞争实验,解析结合细节,指导解毒剂或抑制剂的开发。
- 病毒受体研究:某些病毒(如一些多瘤病毒)可能识别GM1或其衍生物。该四糖是研究病毒附着、筛选阻断剂的有效工具。
- 免疫调节与癌症治疗新靶点探索
- 免疫细胞调控:神经节苷脂GM1在调节T细胞、B细胞功能中发挥作用。其核心四糖结构可能参与调控免疫突触形成或信号传递,为肿瘤免疫治疗提供新思路。
- 肿瘤相关糖抗原:GM1及其衍生物在某些肿瘤中异常表达。无唾液酸-GM1四糖可用于制备特异性抗体或构建癌症疫苗的抗原决定簇,助力靶向治疗。
- 糖生物学基础研究与工具开发
- 酶学底物或抑制剂:作为特定糖基转移酶、糖苷水解酶(如β-半乳糖苷酶)的底物,用于酶活性测定、抑制剂筛选及反应机理研究。
- 生物传感器与芯片构建:通过固定化该四糖,构建用于检测特定凝集素、毒素或抗体的生物传感器或糖微阵列,实现高通量糖-蛋白相互作用分析。
- 药物递送系统靶向头基:利用该四糖对特定受体的亲和力,可将其耦联到脂质体、纳米颗粒等递送系统表面,实现向特定细胞或组织的靶向递送。
结语
无唾液酸-GM1-四糖虽是一个结构明确的寡糖分子,但它却是连接复杂糖生物学现象与精准分子机制的关键桥梁。从解密神经信号的糖密码,到阻断致命毒素的入侵;从探索免疫调控的微观界面,到开拓肿瘤靶向的新路径,其价值贯穿于基础发现与转化应用的全程。
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无唾液酸-GM1-四糖CAS号:75645-24-8
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