Brefeldin A（BFA，布雷非德菌素A，AbMole，M2294）是一种天然大环内酯类化合物，主要由真菌产生，具有广泛的生物活性，尤其在癌症研究和细胞生物学中应用广泛。其作用机制涉及干扰细胞内蛋白转运系统，特别是高尔基体功能，从而影响细胞信号通路、蛋白转运、细胞凋亡和炎症反应。在细胞中，Brefeldin A（CAS No.：20350-15-6）能通过抑制Arf-GEFs（一种鸟苷酸交换因子），导致Arf1蛋白失活，从而破坏高尔基体结构并阻断蛋白转运。这影响了细胞因子分泌、膜蛋白表达和细胞稳态[1]。
在细胞中，Brefeldin A能诱导内质网应激，触发未折叠蛋白反应（UPR），最终导致细胞凋亡。例如，在小鼠皮肤黑素瘤细胞中，Brefeldin A显著增加ER压力，促进凋亡通路激活[2]。Brefeldin A（雷非德菌素 A）还参与细胞周期调控，如在癌细胞中诱导有丝分裂阻滞，并通过破坏不对称纺锤体定位影响减数分裂[1]。
在A549（人肺癌细胞）、HeLa（人宫颈癌细胞）和HepG2（人肝癌细胞）中，Brefeldin A的IC50值分别为101.2 nM、171.9 nM和239.1 nM，显示出强效抗增殖活性[3]。Brefeldin A（BFA）在小鼠模型中的剂量为15 mg/kg/day，采用0.5%的CMC-Na溶液溶解，以抑制炎症性肠炎（IBD）[4]。
范例详解
Cell Metab. 2025 Mar 4;37(3):692-707.e9. （IF=30.9）
AbMole的Brefeldin A（BFA，布雷非德菌素A，AbMole，M2294）（5 μM）用于抑制ARF1蛋白，处理时间为1小时，细胞为EMT6[5]
参考文献及鸣谢
[1] Cui, Z.; Yu, L.; Shi Yang, X.; et al. Brefeldin A impairs porcine oocyte meiotic maturation via interruption of organelle dynamics.Journal of cellular physiology2019,234(11), 20111-20117.
[2] Taskaeva, I. S.; Gogaeva, I. S.; Bgatova, N. P. Expression of Apoptosis-Associated Proteins in Tumor Cells under Autophagy and Endoplasmic Reticulum Stress Stimulation in Mouse Skin Melanoma Model.Bulletin of experimental biology and medicine2025,179(4), 476-480.
[3] Wang, C. F.; Ma, J.; Jing, Q. Q.; et al. Integrating Activity-Guided Strategy and Fingerprint Analysis to Target Potent Cytotoxic Brefeldin A from a Fungal Library of the Medicinal Mangrove Acanthus ilicifolius.Marine drugs2022,20(7).
[4] Li, H.; Shen, X.; Qin, X.; et al. (R)-STU104 and Brefeldin-A Synergistically Enhance the Therapeutic Effect On IBD By Inhibiting the TAK1-MKK3-P38 Signaling Pathway.Current molecular pharmacology2024,17, e18761429377081.
[5] Zhao, C.; Zhang, T.; Xue, S. T.; et al. Adipocyte-derived glutathione promotes obesity-related breast cancer by regulating the SCARB2-ARF1-mTORC1 complex.Cell metabolism2025,37(3), 692-707.e699.
